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Le plus jeune fils de Madame Brisby, le souriceau Timothy, a attrapé une pneumonie et doit rester au chaud dans le parpaing de ciment qui abrite la famille dans un coin du champ de M. Fitzgibbon. Il reste trois semaines avant l'arrivée du printemps qui verra le commencement des labours. Mais le printemps est précoce et le fermier se met aussitôt au travail. Aidée par sa voisine, Tante Musaraigne, Madame Brisby s'attaque au tuyau d'arrivée d'essence du tracteur et parvient à le stopper à quelques centimètres du parpaing.Elle sait que le répit sera court et va, flanquée du corbeau Jérémy, demander conseil au puissant Grand Hibou qui lui suggère d'aller voir les rats de Nimh, des rats d'une intelligence exceptionnelle qui se sont échappés d'un laboratoire expérimental (National Institute of Mental Health). Ils se sont organisés en communauté dans un trou creusé sous le rosier de M. Fitzgibbon. Accompagnée de M. Ages, la vieille souris-médecine, Madame Brisby rend visite à leur chef, Nicodémus. Elle découvre un univers fantastique mais aussi que les rats de Nimh sont très occupés à déménager pour fuir un danger imminent. Justin, l'élève de Nicodémus et chef des gardes de la communauté, se porte volontaire pour aider Madame Brisby à déplacer son abri malgré le danger que représente Dragon, le chat du fermier, et Jenner, un rat qui veut s'emparer du pouvoir à Nimh. Pour l'aider, Madame Brisby verse un somnifère dans la pâtée du chat mais elle est capturée par le fils du fermier. De sa cage, elle entend le fermier parler avec le personnel de l'institut qui s'apprête à exterminer la " vermine sous le rosier ", cependant que les rats parviennent à déplacer le parpaing qui abrite Timothy.Quand Madame Brisby parvient à s'échapper, elle découvre que le traître Jenner et son complice Sullivan ont provoqué la mort de Nicodémus pendant l'opération. Justin fait justice mais le parpaing est tombé dans la boue avec Tante Musaraigne à l'intérieur et il s'enfonce lentement...Une nouvelle fois, Madame Brisby fait la démonstration de son courage et sauve la situation de façon magique.